1 概述
罗通定是一种镇痛药,为白色至微黄色的结晶;无臭,无味;遇光受热易变黄。具有镇痛、镇咳、催眠和安定作用,镇痛作用不及哌替啶。罗通定毒性低,不良反应少,应用安全。当达到镇痛作用时,能同时出现轻度的催眠作用,因此特别适用于因疼痛而不能入睡的患者。
2 罗通定药典标准
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 汉语拼音
Luotongding
2.1.3 英文名
Rotundine
2.2 结构式
2.3 分子式与分子量
C21H25NO4 355.43
2.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪。按干燥品计算,含C21H25NO4应为98.5%~102.0%。
2.5 性状
本品为白色至微黄色的结晶;无臭,无味;遇光受热易变黄。
本品在三氯甲烷中溶解,在乙醇或乙醚中略溶,在水中不溶;在稀硫酸中易溶。
2.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为141~144℃。
2.5.2 比旋度
取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含8mg的溶液,在25℃时依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-290°至-300°。
2.5.3 吸收系数
取本品,精密称定,加0.5%硫酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在281nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为150~160。
2.6 鉴别
(1)取本品0.1g,加水10ml与稀硫酸1ml,振摇溶解后,取溶液各2ml:第一份加重铬酸钾试液1滴,即生成黄色沉淀;第二份加饱和氯化钠溶液1滴,即生成白色沉淀;第三份加稀铁氰化钾试液,即生成黄色沉淀,渐变为绿色,稍加热,渐变为蓝色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》251图)一致。
2.7 检查
2.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色
取本品0.15g,加5%硫酸溶液5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄绿色4号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
2.7.2 有关物质
取本品约20mg,置100ml量瓶中,加甲醇10ml,超声处理5分钟使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
2.7.3 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
2.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
2.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
2.8 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
2.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(1:1),含0.2%三乙胺,用磷酸调pH至6.5±0.05]-甲醇(35:65)为流动相;检测波长为280nm。理论板数按罗通定峰计算不低于2500。
2.8.2 测定法
取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加甲醇10ml,超声处理5分钟使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。另取罗通定对照品约25mg,精密称定,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
2.9 类别
镇痛药。
2.10 贮藏
2.11 制剂
2.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
3 罗通定介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Rotundine
3.3 别名
左旋四氢帕马汀;颅痛定;左旋四氢巴马汀;左旋延胡索乙素;四氢掌叶防己碱;L-Tetrahy-dropalmatine
3.4 分类
3.5 剂型
3.6 罗通定的药理作用
罗通定为中药延胡索块根元胡的一种生物碱。具有镇痛、镇咳、催眠等作用。罗通定毒性低,不良反应少,应用安全。当达到镇痛作用时,能同时出现轻度的催眠作用,因此特别适用于因疼痛而不能入睡的患者。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,对急性锐痛、癌症晚期疼痛效果较差。
3.7 罗通定的药代动力学
口服吸收完全,15min可吸收40%~50%。10~30min起效,持效2~5h。体内分布依次为脂肪、肺、肝和肾。皮下注射12h随尿排出约80%。
3.8 罗通定的适应证
5.作用同延胡索乙素,但较强。其催眠作用服后15分钟发生,2小时后消失,因同时有止痛作用,所以特别适于因疼痛而失眠的病人。
3.9 罗通定的禁忌证
对罗通定过敏者、孕妇和哺乳者禁用。
3.10 注意事项
3.11 罗通定的不良反应
可有嗜睡、眩晕、乏力、恶心等。大剂量对呼吸中枢有抑制作用,有时可引起锥体外系兴奋症状。
3.12 罗通定的用法用量
1.口服60~120mg,每天1~4次;皮下或肌内注射每次60~90mg。
2.催眠:30~90mg,睡前服。
3.镇咳:口服30mg,每天2~3次,显效后维持用药1~2天再停药。
3.13 药物相互作用
(尚不明确)
3.14 专家点评
4 罗通定中毒
罗通定(颅通定、左旋四氢柏马丁)有镇痛、镇静、催眠和安定作用,镇痛作用不及哌替啶。镇痛剂量是口服60~120mg或肌肉注射60~90mg;催眠剂量:30~60mg,口服。[1]
4.1 临床表现
镇痛剂量时可出现嗜睡,可有眩晕、恶心等不良反应。有时可引起锥体外系症状。大剂量时对呼吸中枢有一定抑制作用。[1]
4.2 诊断
有罗通定应用史,出现上述表现。
4.3 治疗
处理原则参见吗啡中毒的治疗。
2.特效解毒剂:纳洛酮0.4~0.8mg静脉注射。如5min内呼吸不恢复,可每隔5min重复给药。如果纳洛酮的总量已达10mg,仍无效,应怀疑诊断的准确性。
3.口服中毒可给予灌服药用炭,不宜引吐。注射中毒者,迅速用止血带扎紧注射部位的上方,局部冷敷,以延缓吸收。
5 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:105.