3 注射用盐酸阿柔比星药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Zhusheyong Yansuan Aroubixing
3.1.3 英文名
Aclarubicin Hydrochloride for Injection
3.2 来源(名称)、含量(效价)
本品为盐酸阿柔比星与适量乳糖经冷冻干燥制成的无菌制品。含盐酸阿柔比星以阿柔比星(C42H53NO15)计算,应为标示量的90.0%~110.0%。
3.3 性状
本品为黄色或淡橙黄色的疏松块状物或粉末。
3.4 鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.5 检查
3.5.1 酸度
取本品,加水制成每1ml中含阿柔比星2mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为5.0~6.5。
3.5.2 溶液的澄清度
取本品5瓶,按标示量分别加水制成每1ml中含阿柔比星1mg的溶液,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,均不得更浓。
3.5.3 有关物质
取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含阿柔比星1.0mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%)。
3.5.4 水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A)测定,含水分不得过3.5%。
3.5.5 含量均匀度
以含量测定项下测得的每瓶含量计算,应符合规定(2010年版药典二部附录Ⅹ E)。
3.5.6 无菌
取本品,用适宜溶剂溶解后,转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中,用薄膜过滤法处理后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ H),应符合规定。
3.5.7 异常毒性
取本品,加氯化钠注射液制成每1ml中含阿柔比星0.4mg的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ C),按静脉注射法给药,应符合规定。
3.5.8 细菌内毒素
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1mg阿柔比星中含内毒素的量应小于2.5EU。
3.5.9 降压物质
取本品,加氯化钠注射液制成每1ml中含阿柔比星5mg的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ G),剂量按猫体重每1kg注射1ml,应符合规定。
3.5.10 其他
应符合注射剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ B)。
3.6 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以十二烷基硫酸钠溶液(取十二烷基硫酸钠1.44g和磷酸0.68ml,加水500ml使溶解)-乙腈-甲醇(500:500:60)为流动相;流速为每分钟2.0ml;检测波长260nm。取阿柔比星对照品适量,加乙腈制成每1ml中约含1mg的溶液,在日光灯(3500lx)下照射3小时,取此溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图。主峰与最大杂质峰间的分离度应大于12,与光照破坏产生的相对保留时间约为0.96的杂质峰的分离度应大于1.0。
3.6.2 测定法
取本品10瓶,按标示量分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿柔比星对照品,用乙腈溶解,同法测定。按外标法以峰面积计算,求出10瓶的平均含量,即得。
3.7 类别
抗肿瘤抗生素类药。
3.8 规格
按C42H53NO15计算 (l)10mg (2) 20mg
3.9 贮藏
3.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本