3 替硝唑葡萄糖注射液药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Tixiaozuo Putaotang Zhusheye
3.1.3 英文名
Tinidazole and Glucose Injection
3.2 来源(名称)、含量(效价)
本品为替硝唑与葡萄糖的灭菌水溶液。含替硝唑(C8H13N3O4S)与葡萄糖(C6H12O6·H2O)均应为标示量的95.0%~105.0%。
3.3 性状
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
3.4 鉴别
(1)取本品适量(约相当于替硝唑0.1g),置水浴上蒸干,残渣置试管中,小火加热熔融,即产生有刺激性的二氧化硫气体,能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。
(2)取本品适量(约相当于替硝唑0.1g),置水浴上蒸干,残渣加硫酸溶液(3→100) 5ml使溶解,加三硝基苯酚试液10ml,即产生黄色沉淀。
(3)取本品10ml,缓缓加入温热的碱性酒石酸铜试液中,即生成氧化亚铜的红色沉淀。
(4)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3.5 检查
3.5.1 pH值
应为3.5~5.5(2010年版药典二部附录Ⅵ H)。
3.5.2 颜色
取本品,与黄绿色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A)比较,不得更深。
3.5.3 有关物质
精密量取本品适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑800μg的供试品溶液与每1ml中约含替硝唑4μg的对照溶液;另取2-甲基-5-硝基眯唑(杂质Ⅰ)对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;再精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积(0.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。
3.5.4 5-羟甲基糠醛
取本品作为供试品溶液;取5-羟甲基糠醛对照品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,作为对照品溶液。另取杂质I对照品(同有关物质项下)与5-羟甲基糠醛对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。除检测波长为284nm外,照含量测定项下的色谱条件,取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,5-羟甲基糠醛峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积(0.02%,以葡萄糖标示量计)。
3.5.5 渗透压摩尔浓度
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅸ G),渗透压摩尔浓度比应为0.9~1.1。
3.5.6 重金属
取本品适量(约相当于葡萄糖3g),置水浴上蒸发至约、20m1,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2m1与水适量使成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之五。
3.5.7 细菌内毒素
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。
3.5.8 无菌
取本品,用薄膜过滤法处理,用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗(每膜不少于500ml),以生孢梭菌作为阳性对照菌,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ H),应符合规定。
3.5.9 其他
应符合注射剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ B)。
3.6 含量测定
3.6.1 替硝唑
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.1.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.5)-甲醇(80:20)为流动相;检测波长为310nm。理论板数按替硝唑峰计算不低于2000,替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
3.6.1.2 测定法
精密量取本品适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑100μg的溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取替硝唑对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
3.6.2 葡萄糖
取本品适量,在25℃时依法测定旋光度(2010年版药典二部附录Ⅵ E),与2.0852相乘,即得供试品中含有C6H12O6·H2O的重量(g)。
3.7 类别
抗厌氧菌及滴虫药。
3.8 规格
3.9 贮藏
3.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版