1 罗苏伐他汀介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Rosuvastatin
1.3 别名
1.4 分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > HMG辅酶A还原酶抑制剂
1.5 剂型
5mg/片;10mg/片;20mg/片;40mg/片。20~25℃密闭、防潮保存。
1.6 罗苏伐他汀的药理作用
罗苏伐他汀对羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶有较高的亲和力,通过竞争HMG-CoA还原酶,从而减少胆固醇生物合成,引起血液中胆固醇的清除增加。罗苏伐他汀能够降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油,使血管内胆固醇浓度降低,并增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
1.7 罗苏伐他汀的药代动力学
单剂量口服罗苏伐他汀20mg,约3~5h达峰浓度(Cmax)6.1ng/ml。罗苏伐他汀吸收速度中等,食物可使罗苏伐他汀的吸收速度减缓,Cmax降低20%,但吸收量不变。口服生物利用度约为20%。罗苏伐他汀可与血浆蛋白呈可逆性结合,结合率为88%。稳态平均分布容积为134L。罗苏伐他汀消除半衰期长,tl/2为19h。罗苏伐他汀仅部分(约10%)在肝脏代谢,主要为N-去甲基化和内酯化。去甲基化代谢产物活性只有原形药物的一半,内酯化代谢产物活性与原形相当。罗苏伐他汀90%经胆汁排泄,10%经尿排泄,大部分以原形排泄。静脉给药则72%经肝胆系统清除,28%经肾脏清除。
1.8 罗苏伐他汀的适应证
1.9 罗苏伐他汀的禁忌证
3.肌病患者禁用。
1.10 注意事项
1.过度饮酒者慎用。
3.罗苏伐他汀在大鼠乳汁中的浓度为血浆药物浓度的3倍,哺乳期妇女慎用。
4.服药前与服药期间接受低胆固醇饮食,服用剂量因人因治疗目标而异。
5.在使用罗苏伐他汀前及治疗3个月内进行肝功能检查,若血清转氨酶高于正常值3倍时应停用罗苏伐他汀或减量。
6.若有不明原因肌痛、肌无力发生时或怀疑为肌病应立即停用罗苏伐他汀。
7.在不同性别和年龄人群中使用的药动学无差异。
9.轻、中度肾功能不全对罗苏伐他汀血浆浓度无影响,重度肾功能不全者血药浓度为正常者的3倍,严重肝功能不全者血药浓度可达正常者的2倍。
10.发生药物过量采用支持治疗,罗苏伐他汀不易通过透析清除。
1.11 罗苏伐他汀的不良反应
罗苏伐他汀耐受良好,不良反应多为轻微、一过性。常见不良反应有肌痛、腹痛、便秘、恶心和疲劳。其他不良反应包括以下几方面。
2.消化系统 便秘、胃肠炎、胃炎、呕吐、胃肠胀气、牙周脓肿。
3.中枢神经系统 头晕、失眠、张力增加、感觉异常、焦虑、眩晕、神经痛。
5.其他 糖尿病、贫血、淤斑、外周水肿、关节痛、关节炎、瘙痒。
1.12 罗苏伐他汀的用法用量
口服,推荐起始剂量10mg,常用剂量5~40mg,每日1次,饭前或饭后服用。 纯合子家族性高胆固醇血症:口服,推荐起始剂量20mg,每日1次,最大日剂量40mg。 亚裔患者:推荐开始剂量5mg,每日1次,剂量可根据情况调整为每日5mg、10mg、20mg。 正在服用环孢素的患者:推荐剂量5mg,每日1次。 严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30ml/min):推荐剂量5mg,每日1次,最大日剂量10mg。
1.13 药物相互作用
1.罗苏伐他汀不经P450 3A4代谢,与酮康唑同时服用对罗苏伐他汀血浆药物浓度无影响。
2.与红霉素同时使用可使罗苏伐他汀的AUC和Cmax分别降低20%和31%,但无临床意义。
3.与伊曲康唑同时使用,罗苏伐他汀(10mg,80mg)AUC增加(39%,28%)。
5.与环孢素同时使用,环孢素血血浆药物浓度无变化,但罗苏伐他汀Cmax增加11倍,AUC增加7倍,与环孢素合用应慎重,并考虑罗苏伐他汀剂量。
6.与华法林或地高辛合用,对华法林和地高辛的血浆药物浓度没有影响。
7.与非诺贝特合用,二者血药浓度均无变化。
8.与吉非贝特合用,罗苏伐他汀AUC和Cmax分别增加90%和120%。