3 概述
巯嘌呤是常用的抗嘌呤类抗肿瘤药物,为黄色结晶性粉末;无臭,味微甜。能抑制嘌呤的生物合成,对DNA和RNA的合成都有影响。临床上对急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有良好疗效,对恶性淋巴瘤和多发骨髓瘤也有一定的疗效。属细胞毒药物,长期应用可致慢性肝炎。
4 巯嘌呤药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Qiupiaoling
4.1.3 英文名
Mercaptopurine
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C5H4N4S·H2O 170.19
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为6-嘌呤硫醇-水合物。按无水物计算,含C5H4N4S应为97.0%~103.0%。
4.5 性状
本品为黄色结晶性粉末;无臭,味微甜。
4.6 鉴别
(1)取本品约20mg,加乙醇20ml,微温使溶解,加1%醋酸铅的乙醇溶液1ml,生成黄色沉淀。
(2)取本品约20mg,加硝酸数滴,置水浴上蒸干,遗留物为黄色,放冷后,加氢氧化钠试液1~2滴,即变为黄棕色。
(3)取本品约10mg,加氨试液10ml溶解后,溶液应澄清;加硝酸银试液1ml,即生成白色絮状沉淀;加硝酸共热,沉淀不溶解。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》516图)一致。
4.7 检查
4.7.1 硫酸盐
取本品0.25g,加水25ml,振摇5分钟,滤过,滤液加稀盐酸1ml与氯化钡试液2ml,摇匀后,不得发生浑浊。
4.7.2 6-羟基嘌呤
取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在255nm与325nm波长处的吸光度比值不得过0.06。
4.7.3 水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分应为10.0%~12.0%。
4.7.4 重金属
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
4.8 含量测定
取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在325nm的波长处测定吸光度,按C5H4N4S的吸收系数()为1265计算,即得。
4.9 类别
抗肿瘤药。
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 巯嘌呤介绍
5.1 别名
5.2 外文名
Mercaptopurine ,NSC-755;6-MP;
5.3 巯嘌呤的适应症
用于急性白血病效果较好,对慢性粒细胞白血病也有效;用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。
5.4 巯嘌呤的用量用法
1.白血病:口服:每日每千克体重1.5~3mg,分2~3次服。根据血象改变调整剂量,显效时间2~4周,1疗程2~4个月。
2.绒毛膜上皮癌:口服:每日每千克体重6mg,连用10日为1疗程。隔3~4周后可再重复疗程。
5.5 注意事项
1.胃肠道反应有:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、口腔溃疡。
3.少数病人有肝功能损害,可出现黄疸;敏感病人可有血尿酸过高、尿酸结晶尿及肾功能障碍。
5.6 规格
片剂:每片25mg、50mg、100mg。
6 巯嘌呤中毒
巯嘌呤(6-巯基嘌呤、乐疾宁)是常用的抗嘌呤类抗肿瘤药物,抑制嘌呤的生物合成,对DNA和RNA的合成都有影响。临床上对急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有良好疗效,对恶性淋巴瘤和多发骨髓瘤也有一定的疗效。口服吸收不完全,吸收后可广泛分布于各组织,约20%与血浆蛋白结合,24h有50%由尿中排出,尿中排出的原药不足5%,在脑脊液中浓度很低。静脉注射半衰期儿童为21min,成人为47min,口服半衰期为1.5h。治疗白血病每日1.5~3mg/kg,分2~3次口服,1疗程2~4个月;治疗绒毛膜上皮癌,每日6mg/kg,连用10d为l疗程,间隔3~4周后可重复。小鼠LD50口服为0.7g/kg。属细胞毒药物,长期应用可致慢性肝炎。[1]
6.1 临床表现
不良反应为消化道反应和骨髓抑制。部分有肝功能损害、脱发、皮疹。[2]
6.2 治疗
1.应严格检查对象(用药期间)。
2.对症、支持治疗。