3 概述
羟基脲是一种抗肿瘤药,为白色结晶性粉末;无臭,味微涩。其是核苷酸还原酶抑制剂,抑制核糖核酸还原为脱氧核糖核酸。临床上主要用于治疗黑色素瘤和慢性粒细胞白血病,与放射线合并应用治疗脑瘤有一定疗效。口服给药吸收良好,连续用药直到有骨髓抑制出现时为止。
4 羟基脲药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Qiangjiniao
4.1.3 英文名
Hydroxycarbamide
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
CH4N2O2 76.06
4.4 来源含量
本品按干燥品计算,含CH4N2O2应为98.0%~102.0%。
4.5 性状
本品为白色结晶性粉末;无臭,味微涩。
4.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为138~145℃,熔融时同时分解。
4.6 鉴别
(1)取本品约0.5g,加氢氧化钠试液5ml,煮沸,即发生氨臭。
(2)取本品约0.5g,加水10ml溶解后,缓缓滴入沸腾的碱性酒石酸铜试液中,继续加热1~2分钟,即生成氧化亚铜的红色沉淀。
(3)取本品约0.1g,加水5ml溶解后,加三氯化铁试液1滴,即显蓝紫色。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》663图)一致。
4.7 检查
4.7.1 溶液的澄清度
取本品0.50g,加水10ml溶解后,溶液应澄清。
4.7.2 氯化物
取本品0.2g,加水20ml溶解后,分取10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.05%)。
4.7.3 脲
取本品0.10g,精密称定,置5ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取脲对照品5.0mg,精密称定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;另取本品与脲各5mg,置同一50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述三种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,取溶剂[吡啶-水-乙酸乙酯(2:2;10)],振摇,静置使分层,取上层液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液(取对二甲氨基苯甲醛,加1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液),在90℃干燥1~2分钟,系统适用性试验溶液应显两个清晰的斑点,供试品溶液如显杂质斑点,与对照品溶液所显的主斑点比较,不得更深(0.5%)。
4.7.4 有关物质
取本品,用流动相溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.2%)。
4.7.5 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.6 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
4.7.7 重金属
取本品1.0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。
4.8 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
4.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(5:95)为流动相;检测波长为214nm。取本品5mg与盐酸羟胺0.1g,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度(临用新制,放置30分钟使用),摇匀,取20μl注入液相色谱仪,理论板数按羟基脲峰计算不低于3000,盐酸羟胺峰与羟基脲峰的分离度应大于1.0。
4.8.2 测定法
取本品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取羟基脲对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
4.9 类别
抗肿瘤药。
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 羟基脲介绍
5.1 别名
5.2 外文名
Hydroxycarbamide
5.3 羟基脲的适应症
用于恶性黑色素瘤、胃癌、肠癌、乳癌、膀胱癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、原发性肝癌及急、慢性粒细胞白血病。并与放疗、化疗合并治疗脑瘤。
5.4 羟基脲的用量用法
常用剂量为每日每千克体重40~60mg,每周2次,6周为1疗程。亦有人采用大剂量间歇给药法,每8小时给药1次,剂量每千克体重60mg;或6小时给药1次,剂量每千克体重100mg,24小时为1疗程,间歇4~7日。
5.5 注意事项
1.主要为骨髓抑制,白细胞和血小板下降,停药1~2周后可恢复。有时出现胃肠道反应。有人报告可引起睾丸萎缩及致畸胎作用。
2.偶有脱发、皮疹等。
3.肝、肾功能不全者慎用。
4.孕妇忌用。
5.6 规格
6 羟基脲中毒
羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂,抑制核糖核酸还原为脱氧核糖核酸。临床上主要用于治疗黑色素瘤和慢性粒细胞白血病,与放射线合并应用治疗脑瘤有一定疗效。口服给药吸收良好,口服或静脉给药均在1~2h内达到药物浓度高峰,24h已不能测出。半衰期1.5~5h,12h内排除80%。口服0.5g/次,1~1.5g/d。连续用药直到有骨髓抑制出现时为止。小鼠口服LD50>7g/kg。孕妇禁用。[1]
6.1 临床表现
6.2 治疗
1.用药期间定期检查血象。
2.对症、支持治疗。
7 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:226.