1 概述
泮托拉唑为质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs),常用剂型有片剂、胶囊、微丸胶囊、注射剂。口服可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、中、重度反流性食管炎,与其他药物配伍用能够根除H.pylori感染,以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。注射剂可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、中、重度反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。
2 泮托拉唑介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Pantoprazole
2.3 别名
泮托拉唑钠;诺森;潘美路;泮立苏;泰美尼克;喷托拉唑;健朗晨;潘克洛克;Panmeilu;Pantoprazole Sodium
2.4 分类
消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药
2.5 剂型
胶囊:20 mg,40 mg[1];
微丸胶囊:20mg;
2.6 泮托拉唑的药理作用
泮托拉唑为泮托拉唑的钠盐,作用与泮托拉唑相同。泮托拉唑为第三代质子泵抑制药,可选择性地作用于胃黏膜壁细胞,抑制壁细胞中H,K-ATP酶的活性,使壁细胞内的H不能转运到胃中,从而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑在弱酸环境中比同类药物更为稳定,被激活后仅与质子泵上活化部位两个位点结合(而奥美拉唑、兰索拉唑则显示更多的与活化部位两个位点结合),从分子水平上体现出与质子泵结合的高度选择性。与奥美拉唑和兰索拉唑相比,泮托拉唑对细胞色素P450依赖酶的抑制作用较弱。此外,泮托拉唑还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。泮托拉唑与奥美拉唑疗效类似,但止痛效果优于奥美拉唑。泮托拉唑静脉滴注治疗消化性溃疡及急性胃黏膜病变、复合性溃疡(止痛、止血)疗效显著,总有效率为98.04%。同时,泮托拉唑能治愈常规或高剂量H2受体拮抗药治疗无效的消化性溃疡。
2.7 泮托拉唑的药代动力学
泮托拉泮托拉唑泮托拉唑钠肠溶片口服后经小肠吸收,吸收不规则,滞后时间达2.46h,达峰时间为3.35h,血浆半衰期为1.18h,血浆蛋白结合率为92%。泮托拉唑的生物利用度在75%以上,主要在肝脏代谢,但与细胞色素P450很少相互作用;经肾脏消除,大约80%以代谢产物的形式随尿排泄,其余随大便排出,血浆清除率为每小时11L。
2.8 泮托拉唑的适应证
口服:1. 十二指肠溃疡;2. 胃溃疡;3. 中、重度反流性食管炎;4. 与其他药物配伍用能够根除H.pylori感染,以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。[1]
注射剂:1. 十二指肠溃疡;2. 胃溃疡;3. 中、重度反流性食管炎;4.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。[1]
2.9 泮托拉唑的禁忌证
1.对泮托拉唑过敏者。
2.哺乳期妇女。
3.妊娠头3个月妇女。
2.10 注意事项
肝、肾功能不全者。
3.泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射剂或专用溶剂溶解稀释,禁止使用其他溶剂或药物溶解稀释,并且须在4h内用完。
2.11 泮托拉唑的不良反应
1.偶有头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。个别病例可出现水肿、发热和一过性视力障碍(视物模糊)。
2.大剂量使用时可出现心律失常、氨基转移酶增高、肾功能改变、粒细胞降低等。
2.12 泮托拉唑的用法用量
1.(1)伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠溃疡或胃溃疡(联合疗法);泮托拉唑(每次40mg,每天2次) 阿莫西林(每次1g,每天3次) 克拉霉素(每次500mg,每天3次);或泮托拉唑(每次40mg,每天2次) 甲硝唑(每次500mg,每天3次)+克拉霉素(每次500mg,每天3次,或泮托拉唑每次40mg,每天2次) 阿莫西林(每次1g,每天3次) 甲硝唑(每次500mg,每天3次)。在联合疗法中,有甲硝唑的方案仅在其他方案不能根除幽门螺旋杆菌感染的情况下方能使用。联合疗法一般持续7天,此后如症状持续存在,需继续服用泮托拉唑以保证溃疡的完全愈合,维持用量为每天40mg。(2)不伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠溃疡或胃溃疡和反流性食管炎:每天早晨口服40mg。个别病例,特别是在其他治疗方法无效的情况下,可将剂量加倍(即每天80mg)。十二指肠溃疡通常在2周内愈合;胃溃疡和反流性食管炎需要治疗4周。个别病例疗程可延长至4周(十二指肠溃疡)或8周(胃溃疡和反流性食管炎)。
2.静脉滴注:每次40mg,每天1~2次。临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内,再将溶解后的液体加入100ml氯化钠注射剂中稀释后给予,13~50min内滴完。
2.13 药物相互作用
1.泮托拉唑可减少生物利用度取决于胃内pH值的药物(如酮康唑)的吸收,这也适用于口服泮托拉唑之前的短暂时间内所应用的药物。
2.泮托拉唑的活性成分在肝脏内通过细胞色素P450酶系代谢,因此凡通过该酶系代谢的其他药物均不能除外与之有相互作用的可能性。然而专门检测许多这类药物,如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英钠、茶碱、华法林和口服避孕药,却未观察到泮托拉唑与它们之间有明显临床意义的相互作用。
2.14 合理用药要点
口服:肠溶片不能咀嚼或咬碎,应在早餐前1小时配水完整服用[1]。
注射剂:
1. 静推、静滴均可[1];
2. 仅短期(不超过7~10天)用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物,则不可继续使用注射用泮托拉唑;[1]
3. 临用前将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内,此液可直接静脉输注,时间须超过2分钟;也可将溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注,15~60分钟内滴完;[1]
2.15 专家点评
1.对H-K--ATP酶的选择作用强。
2.耐受性好。
3 质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用
特殊人群 | ||||||
肾功能异常 | 无需调整剂量 | 15mg/日 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | 慎用 |
肝功能异常 | 严重者 ≤20mg/日 | 慎用 15mg/日 | 重度 ≤20mg/日 | 严重者慎用 | 严重者 ≤20mg/日 | 慎用 |
无需调整 | 慎用 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | |
可以使用 | 经验有限 | 无临床资料 | 无临床资料 | 无临床资料 | 无临床资料 | |
妊娠期用药 | 可以使用 | 利>弊时使用 | 利>弊时使用 | 利>弊时使用 | 慎用 | 不建议服用 |
哺乳期用药 | 对婴儿 影响较小 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 |
备注:*此部分参考国内原研药的药品介绍、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南
3.1 肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用
质子泵抑制剂在人体内经肝脏代谢。肝功能减退时,质子泵抑制剂的选用及剂量调整须要考虑肝功能减退对药物在体内代谢过程的影响,以及质子泵抑制剂及其代谢物发生毒性反应的可能性。[1]
质子泵抑制剂本身无肾毒性,在人体内主要经肾脏排出。质子泵抑制剂的选用及剂量调整须根据患者肾功能减退程度及质子泵抑制剂在人体内清除途径和比例。[1]
3.2 老年患者质子泵抑制剂的应用
各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似,老年人酸相关性疾病可以用质子泵抑制剂治疗。老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全者的质子泵抑制剂药代动力学与青年人相似,无需调整剂量;但严重肝功能不全者,最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用质子泵抑制剂应相应减量。[1]
3.3 儿童患者质子泵抑制剂的应用
儿童处于生长发育阶段,肝脏、肾脏的发育尚不完全,大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。目前儿童使用质子泵抑制剂的临床应用经验有限且儿童剂型较少,主要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的治疗,具体可应用的适应证可参考临床应用指南,根据体重和年龄计算儿童用药的剂量。[1]
3.4 妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用
质子泵抑制剂用于妊娠妇女的临床资料有限。除难治性、严重的GERD外,不推荐妊娠妇女使用质子泵抑制剂。对于治疗酸相关疾病,仅对于在调整生活方式的基础治疗及抗酸剂、H2RA、胃黏膜保护剂治疗效果不佳时,充分评估患者的获益和风险后,方予以考虑使用质子泵抑制剂。在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用任何质子泵抑制剂。[1]
关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少,胎儿的风险不能被除外,不推荐哺乳期妇女使用。如必须使用,大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳[1]。
4 参考资料
- ^ [1] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.