3 磷酸咯萘啶注射液药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Linsuan Luonaiding Zhusheye
3.1.3 英文名
Malaridine Phosphate Injection
3.2 来源(名称)、含量(效价)
本品为磷酸咯萘啶的灭菌水溶液。含磷酸咯萘啶以咯萘啶(C29H32ClN5O2)计算应为标示量的94.0%~106.0%。
3.3 性状
本品为橘红色的澄明液体。
3.4 鉴别
(1)取本品,加磷酸盐缓冲液(pH 7.0)制成每1ml中含咯萘啶约10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在260nm与276nm的波长处有最大吸收。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)取本品1支,置分液漏斗中,加水8ml,摇匀,加二氯甲烷10ml与氨试液1ml,振摇2分钟,静置分层,取二氯甲烷层用无水硫酸钠过滤,滤液置室温挥干,取残渣以五氧化二磷为干燥剂,减压干燥2小时,照红外分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ C)测定,本品红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸咯萘啶对照品的图谱一致。
(4)取本品适量(约相当于咯萘啶20mg),加水5ml,摇匀,加氨试液使沉淀完全,滤过,滤液显磷酸盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.5 检查
3.5.1 应为2.3~4.0(2010年版药典二部附录Ⅵ H)。
3.5.2 有关物质
临用新制。取本品适量,用流动相A稀释制成每1ml中含咯萘啶0.2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相A稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(推荐色谱柱为:Sepax sapphireC18柱,250mm×4.6mm,5μm,孔径100或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.81g,加水1000ml溶解,加三乙胺1ml,用磷酸调节pH值至2.8)-甲醇(85:15)为流动相A,甲醇为流动相B。按下表进行梯度洗脱,检测波长为278nm。称取磷酸咯萘啶适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液,置100℃水浴加热2小时,放冷,摇匀,取20μl注入液相色谱仪,调节流速,使磷酸咯萘啶主峰的保留时间约为21分钟,理论板数按磷酸咯萘啶峰计算不低于3000,相对保留时间约为1.1的杂质峰与磷酸咯萘啶峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪。供试品溶液色谱图中有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%)。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
5 | 100 | 0 |
35 | 50 | 50 |
45 | 50 | 50 |
55 | 100 | 0 |
60 | 100 | 0 |
3.5.3 热原
取本品,加灭菌注射用水制成每1ml中含咯萘啶10mg的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ D),剂量按家兔体重每1kg缓缓注射1ml,应符合规定。
3.5.4 无菌
取本品,采用薄膜过滤法处理后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ H),应符合规定。
3.5.5 其他
应符合注射剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ B)。
3.6 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(推荐色谱柱为:Sepax sapphire C18柱,250mm×4.6mm,5μm,孔径100A或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.81g,加水1000ml溶解,加三乙胺1ml,用磷酸调节pH值至2.8)-甲醇(80:20)为流动相;检测波长为278mn。理论板数按磷酸咯萘啶峰计算不低于3000。
3.6.2 测定法
精密量取本品适量,用流动相定量稀释成每1ml中含咯萘啶10μg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取磷酸咯萘啶对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含约咯萘啶10μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中的C29H32ClN5O2含量。
3.7 类别
抗疟药。
3.8 规格
以C29H32ClN5O2计2ml:80mg
3.9 贮藏
3.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本