1 概述
雷贝拉唑为质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs),常用剂型有片剂、胶囊、注射剂。口服可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除H.pylori。注射剂可用于口服疗法不适用的胃、十二指肠溃疡出血。
2 雷贝拉唑介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Rabeprazole
2.3 别名
波利特;拉贝拉唑钠;雷贝拉唑钠;Rabeprazole Sodium;Na Rabeprazol;Pariet
2.4 分类
消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药
2.5 剂型
胶囊:10 mg,20 mg[1];
2.6 雷贝拉唑的药理作用
1.家兔胃腺体外研究表明,雷贝拉唑可抑制二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)引起的胃酸分泌,对留置胃瘘管的犬由组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌,大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用;相对于其他质子泵抑制药(如奥美拉唑)而言,雷贝拉唑能更快、更彻底地与H,K-ATP酶分离,从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。
2.抗溃疡作用:对各种大鼠实验性溃疡及实验性胃黏膜病变(寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、巯乙胺及盐酸-乙醇刺激),雷贝拉唑均显示很强的抗溃疡及改善胃黏膜病变的作用。
3.抗幽门螺旋杆菌作用:体外实验显示雷贝拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗幽门螺旋杆菌活性,其可在几个位点直接攻击幽门螺杆菌,并可非竞争性、不可逆地抑制幽门螺旋杆菌的脲酶。
2.7 雷贝拉唑的药代动力学
单次口服雷贝拉唑20mg,最大血浆浓度(Cmax)为每升0.406mg,药峰时间(tmax)为3.1h,血浆半衰(t1/2)为1.02h,清除率(CL)为每天0.504L/kg;每天口服雷贝拉唑40mg连续7天,Cmax为0.418mg/L,tmax为3.8h。t1/2为1.49h,CL为每天0.648L/kg。其中Cmax具有剂量依耐性,但tmax、t1/2和CL不依赖于剂量。雷贝拉唑主要经肝脏代谢,血浆蛋白结合率为94.8%~97.5%。餐后虽然Cmax无改变,但tmax被明显延迟(1.7h)。48h内尿中排出总量以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算占给药量的34%。
2.8 雷贝拉唑的适应证
口服:1. 胃溃疡;2. 十二指肠溃疡;3. 吻合口溃疡;4. 反流性食管炎;5. 卓-艾综合征;6. 用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除H.pylori。[1]
2.9 雷贝拉唑的禁忌证
1.有药物过敏史者。
3.高龄患者。
4.孕妇。
2.10 注意事项
1.应在排除恶性肿瘤前提下给药。
2.根据病情将用量控制在治疗所需的最低限度内。
3.不宜于维持治疗。
2.11 雷贝拉唑的不良反应
1.可引起红细胞、淋巴细胞减少、白细胞减少或增多、嗜酸粒细胞、中性粒细胞增多。如出现此类异常状况时,应停药并采取适当措施。
2.消化系统:可引起便秘、腹泻、腹胀感、恶心、下腹部痛、消化不良及肝脏酶学指标(如氨基转移酶、碱性磷酸酶等)升高。
4.精神神经系统:可有头痛、眩晕、困倦、四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚等。国外有导致既往有肝性脑病的肝硬化患者精神错乱、识辨力丧失和嗜睡的个案报道。
5.致癌性:在给大鼠按5mg/kg以上用量,连续2年口服给药的毒性试验中,观察到雌鼠中胃部发生类癌病变。
6.其他:可有皮疹、荨麻疹、瘙痒感、水肿、总胆固醇及尿素氮升高、蛋白尿等。如出现此类异常状况时,应停药并采取适当措施。
2.12 雷贝拉唑的用法用量
胶囊每次20mg,每天1~2次,单用或合用抗生素。肠溶剂每次10mg,每天1次,根据病情(如病情严重及属复发性、顽固性病例)也可增加到每次20mg,每天1次。一般情况下,胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的疗程以8周为限,十二指肠溃疡的疗程以6周为限。
2.13 药物相互作用
1.由于雷贝拉唑可升高胃内pH值,与地高辛合用时,可促进地高辛的吸收并导致其血中浓度升高,故合用时应监测地高辛的浓度。
2.据报道,雷贝拉唑与含氢氧化化铝、氢氧化化化镁的制酸剂同时服用,或在服制酸剂1h后再用时,雷贝拉唑的平均血浆浓度和药时曲线下面积分别下降8%和6%。
3.酮康唑不影响雷贝拉唑代谢,但雷贝拉唑可降低酮康唑的Cmax故在应用酮康唑时,应停用雷贝拉唑。
4.对健康志愿者的研究中,尚未发现雷贝拉唑和地西泮、茶碱、华法林、苯妥英钠之间的相互作用。
2.14 合理用药要点
2. 注射剂仅供静脉滴注,疗程不超过5天。一旦患者可以口服给药,应改为雷贝拉唑钠口服剂型给药;[1]
3. 临用前以5 mL 0.9%氯化钠注射液溶解,溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中,稀释后供静脉滴注,静滴要求15~30 分钟内完成;[1]
2.15 专家点评
雷贝拉唑治疗胃和十二指肠溃疡,反流性食管炎和HP(与抗菌药联用)疗效确切,与其他PPI药相比,具有耐受性好、起效快,与其他药物相互作用少,老年及肾功能不良者也可应用等特点。
3 质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用
特殊人群 | ||||||
肾功能异常 | 无需调整剂量 | 15mg/日 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | 慎用 |
肝功能异常 | 严重者 ≤20mg/日 | 慎用 15mg/日 | 重度 ≤20mg/日 | 严重者慎用 | 严重者 ≤20mg/日 | 慎用 |
无需调整 | 慎用 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | 无需调整 | |
可以使用 | 经验有限 | 无临床资料 | 无临床资料 | 无临床资料 | 无临床资料 | |
妊娠期用药 | 可以使用 | 利>弊时使用 | 利>弊时使用 | 利>弊时使用 | 慎用 | 不建议服用 |
哺乳期用药 | 对婴儿 影响较小 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 | 暂停哺乳 |
备注:*此部分参考国内原研药的药品介绍、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南
3.1 肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用
质子泵抑制剂在人体内经肝脏代谢。肝功能减退时,质子泵抑制剂的选用及剂量调整须要考虑肝功能减退对药物在体内代谢过程的影响,以及质子泵抑制剂及其代谢物发生毒性反应的可能性。[1]
质子泵抑制剂本身无肾毒性,在人体内主要经肾脏排出。质子泵抑制剂的选用及剂量调整须根据患者肾功能减退程度及质子泵抑制剂在人体内清除途径和比例。[1]
3.2 老年患者质子泵抑制剂的应用
各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似,老年人酸相关性疾病可以用质子泵抑制剂治疗。老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全者的质子泵抑制剂药代动力学与青年人相似,无需调整剂量;但严重肝功能不全者,最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用质子泵抑制剂应相应减量。[1]
3.3 儿童患者质子泵抑制剂的应用
儿童处于生长发育阶段,肝脏、肾脏的发育尚不完全,大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。目前儿童使用质子泵抑制剂的临床应用经验有限且儿童剂型较少,主要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的治疗,具体可应用的适应证可参考临床应用指南,根据体重和年龄计算儿童用药的剂量。[1]
3.4 妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用
质子泵抑制剂用于妊娠妇女的临床资料有限。除难治性、严重的GERD外,不推荐妊娠妇女使用质子泵抑制剂。对于治疗酸相关疾病,仅对于在调整生活方式的基础治疗及抗酸剂、H2RA、胃黏膜保护剂治疗效果不佳时,充分评估患者的获益和风险后,方予以考虑使用质子泵抑制剂。在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用任何质子泵抑制剂。[1]
关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少,胎儿的风险不能被除外,不推荐哺乳期妇女使用。如必须使用,大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳[1]。
4 参考资料
- ^ [1] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.