3 坎地沙坦酯药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Kandishatanzhi
3.1.3 英文名
Candesartan Cilexetil
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C33H34N6O6 610.67
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为(±)-1-[(环己氧基)羰基氧基]乙基 2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5-基)联苯基-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。按干燥品计算,含C33H34N6O6不得少于98.5%。
3.5 性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
3.6 鉴别
(1)取有关物质项下的对照溶液作为供试品溶液;另取坎地沙坦酯对照品适量,用乙腈-水(3:2)溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1147图)一致。
3.7 检查
3.7.1 氯化物
取本品0.40g,加水100ml,强力振摇10分钟,滤过,取续滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.05%)。
3.7.2 有关物质
取本品约20mg,置50ml量瓶中,加乙腈-水(3:2)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用乙腈-水(3:2)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(推荐Ecosil C18柱或Kromasil100-5 C18柱,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱);以乙腈-冰醋酸-水(57:1:43)为流动相A,乙腈-冰醋酸-水(90:1:10)为流动相B,检测波长为254nm。按下表进行线性梯度洗脱。取供试品溶液20ml,加0.1mol/L盐酸溶液1.0ml,90℃水浴加热10分钟后,加0.1mol/L氢氧化钠溶液1.0ml中和,作为系统适用性溶液,取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,坎地沙坦酯峰保留时间约为20分钟,(±)-1-[[(环己氧代)羰基)氧代)乙基-2-氧代-3-[(2'-(1H-四氮唑基-5-基)联苯基-4-基]甲基]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯(杂质Ⅰ)的相对保留时间约为0.6;理论板数按坎地沙坦酯峰计不低于12000,拖尾因子不得过1.5。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.6%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
3 | 100 | 0 |
33 | 0 | 100 |
40 | 0 | 100 |
41 | 100 | 0 |
50 | 100 | 0 |
3.7.3 残留溶剂
3.7.3.1 乙醇、二氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺
取本品适量,精密称定,加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,作为供试品溶液;另取乙醇、二氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺各适量,精密称定,加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含乙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、甲苯89μg与N,N-二甲基甲酰胺88u g的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml,置顶空瓶中,密封。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法)测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为60℃,维持8分钟,以每分钟35℃的速率升温至150℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为95℃,平衡时间为60分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
3.7.4 干燥失重
取本品1.0g,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.5 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
3.7.6 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧH 第二法),含重金属不得过百万分之十。
3.8 含量测定
取本品约0.45g,精密称定,加冰醋酸-醋酐(1:1)40ml,振摇使溶解,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于61.07mg的C33H34N6O6。
3.9 类别
3.10 贮藏
3.11 附
杂质Ⅰ:(±)-1-[(环己氧基)羰基氧基]乙基 2-氧代-3-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯
(1RS)-1-[[(cyclohexyloxy) carbonyl] oxy] ethyl-2-oxo-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl] methyl]-2,3-dihydro-1H -benzimidazole-4-carboxylate
C31H30N6O6 582.62
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本