3 甲硫酸新斯的明药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Jialiusuan Xinsidiming
3.1.3 英文名
Neostigmine Methylsulfate
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C13H22N2O6S 334.39
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲基硫酸盐。按干燥品计算,含C13H22N2O6S不得少于98.0%。
3.5 性状
本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦;有引湿性。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为143~149℃。
3.6 鉴别
(1)取本品约1mg,置蒸发皿中,加20%氢氧化钠溶液1ml与水2ml,置水浴上蒸发至干,再在250℃加热约半分钟,加水1ml,溶解后,放冷,加重氮苯磺酸试液1ml,即显红色。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》110图)一致。
(3)取本品约20mg,加20%氢氧化钠溶液1ml与浓过氧化氢溶液10滴,煮沸,冷却,加稀盐酸使成酸性,加氯化钡试验,即生成白色沉淀。
3.7 检查
3.7.1 酸碱度
取本品0.10g,加水10ml使溶解,加酚酞指示液2滴,不应显粉红色;再加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml,应显粉红色。
3.7.2 氯化物
取本品0.2g,加水10ml使溶解,加稀硝酸1ml与硝酸银试液3ml,不得立即显浑浊。
3.7.3 硫酸盐
取本品0.5g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.06%)。
3.7.4 有关物质
取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取供试品溶液1ml,嚣10ml量瓶中,加5mol/L氢氧化钠溶液50μl,放置5分钟后,加5mol/L盐酸溶液50μl,用水稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液(立即使用)。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(87:13)(含0.0015mol/L庚烷磺酸钠)为流动相;检测波长为215nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪,色谱图中相对保留时间约为0.45处的杂质峰为主要降解物3-羟基三甲苯胺甲硫酸盐峰。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与3-羟基三甲苯胺甲硫酸盐保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
3.7.5 杂质吸光度
取本品,加1.0%碳酸钠溶液制成每1ml中含5.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在294nm波长处的吸光度不得过0.15。
3.7.6 易氧化物
取本品0.1g,加新沸放冷的水1.0ml使溶解,加高锰酸钾滴定液(0.001mol/L)0.5ml,30秒钟内不得褪色。
3.7.7 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.8 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
3.8 含量测定
取本品约0.15g,精密称定,置凯氏烧瓶中,加水90ml溶解后,加氢氧化钠试液100ml,加热蒸馏,馏出液导入2%硼酸溶液50ml中,至体积约达150ml停止蒸馏,馏出液中加甲基红一溴甲酚绿混合指示液6滴,用硫酸滴定液(0.01mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.01mol/L)相当于6.688mg的C13H22N2O6S。
3.9 类别
抗胆碱酯酶药。
3.10 贮藏
3.11 制剂
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版