3 概述
司莫司汀为洛莫司汀的甲基衍生物,是一种抗肿瘤药,为淡黄色略带微红的结晶性粉末;对光敏感。本品很可能在进入体内后水解成为近似CCNU的环己基起作用。临床适应证与BCNU及CCNU相同,对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效,与氟尿嘧啶合用时,对直肠癌、胃癌和肝癌均有疗效。中毒剂量为225mg/m2。主要损害骨髓、消化道及肝肾脏。
4 司莫司汀药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Simositing
4.1.3 英文名
Semustine
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C10H18ClN3O2 247.72
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲。按干燥品计算,含C10H18ClN3O2应为97.0%~103.0%。
4.5 性状
本品在三氯甲烷中极易溶解,在乙醇或环己烷中溶解,在水中几乎不溶。
4.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为71~75℃。
4.6 鉴别
(1)取本品约10mg,加乙醇5ml,振摇使溶解,加1%磺胺稀盐酸溶液2ml,置水浴加热约10分钟,放冷,加碱性β-萘酚试液2ml,显橙黄色。
(2)取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在232nm的波长处有最大吸收。
(3)取本品约10mg,加氢氧化钠试液5ml,置水浴加热5分钟,显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
4.7 检查
4.7.1 氯化物
取本品0.25g,加水20ml,振摇,滤过,滤渣用水10ml洗涤,合并洗液与滤液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
4.7.2 有关物质
避光操作。取本品,加乙醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶HF254薄层板上,以三氯甲烷-环己烷(3:1)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。再置碘蒸气中,原点不得显黄色。
4.7.3 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥4小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.4 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
4.8 含量测定
避光操作。取本品,精密称定,加环己烷制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在232nm的波长处测定吸光度,按C10H18ClN3O2的吸收系数()为254计算,即得。
4.9 类别
抗肿瘤药。
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 司莫司汀介绍
5.1 别名
5.2 外文名
Semustine, Me-CCNU, NSC-95441
5.3 司莫司汀的适应症
5.4 司莫司汀的用量用法
口服:单用为每平方米体表面积200~225mg,每6~3周给药1次,也可每平方米体表面积36mg,每周1次,6周为1疗程。合并其他药物时,可给每平方米体表面积75~150mg,6周给药1次,或每平方米体积30mg,每周1次,连给6周。
5.5 注意事项
2.消化道反应有恶心、呕吐等,一般在6周后出现,约持续1~2周。
4.本品作用与卡氮芥、环己亚硝料相似,但对肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤优于BCNU及CCNU,而毒性又较低。
5.6 规格
胶囊剂:每胶囊10mg、50mg。
6 司莫司汀中毒
司莫司汀(甲环亚硝脲、甲基- CCNU)为洛莫司汀的甲基衍生物。本品很可能在进入体内后水解成为近似CCNU的环己基起作用。临床适应证与BCNU及CCNU相同,对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效,与氟尿嘧啶合用时,对直肠癌、胃癌和肝癌均有疗效。口服以肝肾、胃肠、肺中分布浓度较高,6h氯乙基部分达到最高峰,服药30min后在脑脊液中可测到的放射性约为血浆浓度的15%~30%,约47%的标记物在24h中可从尿中回收,由呼气中排出的不足10%。口服每次100~200mg/m2,每6~8周1次。大鼠腹腔注射LD50为45mg/kg,小鼠腹腔注射LD50为30.9mg/kg。中毒剂量为225mg/m2。主要损害骨髓、消化道及肝肾脏。[1]
6.1 临床表现
1.对骨髓、消化道及肝肾有毒性(与BCNU、CCNU一样)。
2.口服最早45min后出现恶心、呕吐,迟者6h出现,症状在次日可消失。
3.在服药后4周左右出现血小板减少,在5~6周出现白细胞减少,持续6~10d。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。
6.2 治疗
2.对症支持。