2 英文参考
Sulfafurazole[湘雅医学专业词典]
3 磺胺异噁唑药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Huang'anyi'ezuo
3.1.3 英文名
Sulfafurazole
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C11H13N3O3S 267.30
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为5-(对氨基苯磺酰氨基)-3,4-二甲基异噁唑。按干燥品计算,含C11H13N3O3S不得少于99.0%。
3.5 性状
本品为白色至微黄色结晶性粉末;无臭,味苦。
本品在甲醇中溶解,在乙醇中略溶,在水中几乎不溶;在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为192~197℃,熔融时同时分解。
3.6 鉴别
(1)取本品约0.1g,加水与0.1mol/L氢氧化钠溶液各3ml,振摇使溶解,滤过,取部分滤液,加硫酸铜试液1滴,即显淡棕色,放置后,析出暗绿色絮状沉淀(与磺胺甲噁唑的区别)。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》561图)一致。
(3)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.7 检查
3.7.1 酸度
取本品2.0g,加水100ml,置水浴中加热5分钟并时时振摇,立即放冷,滤过,分取滤液25ml,加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.25ml,应显粉红色。
3.7.2 碱性溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml,加水至25ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A),不得更深。
3.7.3 氯化物
取酸度项下剩余的滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),如发生浑浊,与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。
3.7.4 有关物质
取本品,加甲醇-浓氨溶液(24:1)的混合液制成每Im1中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用甲醇-浓氨溶液(24:1)的混合液定量稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(75:25;1)为展开剂,展开,晾干,在100~105℃干燥,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
3.7.5 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.6 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
3.7.7 重金属
取本品0.50g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之二十。
3.8 含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加二甲基甲酰胺40ml使溶解,加偶氮紫指示液3滴,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
3.9 类别
3.10 贮藏
3.11 制剂
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 磺胺异噁唑介绍
4.1 药品名称
4.2 英文名称
Sulfafurazole
4.3 别名
磺胺二甲异噁唑;净尿磺;菌得清;磺胺异氧唑;Sulfafurazolum
4.4 分类
4.5 剂型
0.5g。
4.6 磺胺异噁唑的药理作用
磺胺异噁唑属全身应用的短效磺胺类药,其抗菌作用机制与其他磺胺类药相似,通过与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶,阻止细菌二氢叶酸的合成,从而抑制细菌的生长繁殖。磺胺异噁异噁唑的作用特点是吸收快、排泄快,一次给药后其有效药物浓度约可维持4~8h;且磺胺异噁唑的乙酰化代谢物在尿中溶解度比其他磺胺类药高,不易形成结晶尿并有利于泌尿道感染的治疗。磺胺异噁唑抗菌谱与磺胺嘧嘧啶相同,但抗菌活性比磺胺嘧嘧啶强。磺胺异噁唑对革兰阳性和阴性菌均具抗菌活性,其中对葡萄球菌属、大肠埃希菌、志贺菌属的抗菌作用较强。
4.7 磺胺异噁唑的药代动力学
磺磺胺异噁磺胺异噁唑吸收迅速,口服生物利用度为100%。健康成年男性口服2g,2~3h后达血药浓度峰值,约为127~211mg/ml。磺胺异噁唑分布容积为0.14~0.28L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及体液中。磺胺异噁唑能透过血-脑脊液屏障进入脑脊液,渗入正常脑脊液的药物浓度约为30%~50%,有报道脑膜炎患者脑脊液(CSF)中游离药物浓度可高达94mg/ml,磺胺异噁唑也能进入乳汁和通过胎盘屏障。磺胺异噁唑血浆蛋白结合率高,约为85%;半衰期为5~8h,重度肾功能不全时,半衰期可延长至11h。约50%药物可经肝脏乙酰化代谢,代谢产物为无活性N(4)-乙酰基磺胺异噁异噁唑。药物主要以原形或代谢物经肾脏随尿液排泄。
4.8 磺胺异噁唑的适应证
适用于治疗尿路感染(泌尿道感染)、脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎(流行性脑膜炎)等。
4.9 磺胺异噁唑的禁忌证
1.对磺胺类药过敏者。
3.孕妇。
4.哺乳期妇女。
4.10 注意事项
1.(1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者;(2)肝、肾功能损害者;(3)血卟啉症患者。
2.交叉过敏:(1)对其他磺胺药过敏者对磺胺异噁唑也可能过敏;(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者,对磺胺异噁唑也可能过敏。
4.11 磺胺异噁唑的不良反应
1.较为多见。主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状,一般症状轻微,不影响继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。
2.过敏反应:较为常见。可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解症等;也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。
3.血液系统:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿,在新生儿和小儿中尤为多见;此外,用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。
4.胆红素脑病:由于磺胺异噁唑与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高,游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,尤易发生。
5.肝脏损害:可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性重型肝炎。
4.12 磺胺异噁唑的用法用量
1.成人:首次剂量为2g,以后每次1g,每天4次。
2.儿童:首次剂量为复方菌得清片75mg/kg,以后每次37.5mg/kg,每天4次。
4.13 药物相互作用
5.对氨基苯甲酸可代替磺胺异噁唑被细菌摄取,两药同用可发生拮抗作用。