3 疾病分类
儿科
4 疾病概述
常染色体显性小脑性共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路,除有小脑神经元脱失外,也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状,也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、脑神经麻痹等。
5 疾病描述
常染色体显性小脑性共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路,除有小脑神经元脱失外,也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状,也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、脑神经麻痹等。常见各种临床症状的组合:单纯小脑征、小脑征和脑干征、小脑和基底节综合征、脊髓或周围神经病征、小脑征和特殊感觉(听、视)障碍、小脑和垂体功能障碍、小脑和肌阵挛综合征、小脑和锥体性肌张力增高等。
近年来发现几种三核苷酸重复扩展的突变类型,称为显性脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA),又分10 余种亚型,以CAG 三核苷酸重复扩展最多见。以下仅就齿状核红核苍白球路易核萎缩,SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病加以讨论。
Machado-Joseph 病(MJD)的特点是运动系统进行性变性,即小脑系统、锥体系统、锥体外系统和前角运动单位有广泛变性。现认为MJD 是最常见的脊髓小脑变性病,中国也有报道(Zhou 等,1997)。
6 症状体征
起病多在青春期及成人,亦有5 岁起病者。病初有共济失调,步态不稳。渐出现辨距不良、眼震、腱反射减低或亢进、肌张力减低。童幼年起病者常以肌张力不全为首发症状。可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年长儿常见末梢性肌萎缩。亦可见面肌、舌肌的纤维颤搐或手足徐动样扭曲动作。MJD 有明显表型异质性,在同一家族中,有的以肌张力不全为主要症状,有的主要表现为共济失调或锥体束征,还有的则为肌萎缩。病程进行较慢者在中老年死亡。
8 病理生理
MJD 基因位于染色体14q32.1,是三核苷酸(CAG)重复序列扩展性疾病。正常人CAG 为13~36 个拷贝,本病含有一个正常的等位基因和一个带有68~79个CAG 拷贝的扩展等位基因。Zhou 等的研究显示,正常中国人CAG 的重复数目为14~40,MJD 病人为72~86,正常人和病人之间数目未见交叉。CAG 扩展数目与起病年龄成反比,扩展数目越多,起病越早。遗传早现也很明显,下一代发病比上一代早。此外,显性遗传的脊髓小脑共济失调3 型(SCA-3)与本病是等位基因病,都由于MJD-1 基因突变引起,但是主要见于成人,说明此突变有明显的临床异质性。
14 流行病学
显性共济失调的起病年龄差别较大,许多类型在成年人起病,但也可见婴儿型和儿童型。在14 岁以前起病者,首发症状多以脑干共济失调开始。我国的遗传性共济失调中,显性遗传性共济失调(SCA 类)比隐性遗传性共济失调(Friedreich 共济失调)多见。在显性共济失调中,SCA-1、-2、-3、-6、-7各型以及齿状核红核苍白球路易核萎缩均在我国有报道,其中SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病最为多见,占全部显性病例的48%。此外,齿状核红核苍白球路易核萎缩也较常见。
15 特别提示
做好遗传性疾病的防治工作。