1 前列地尔药典标准
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 汉语拼音
Qianliedi'er
1.1.3 英文名
Alprostadil
1.2 结构式
1.3 分子式与分子量
C20H34O5 354.48
1.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为11a,15(S)-二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸。按干燥品计算,含C20H34O5应为95.0%~105.0%。
1.5 性状
本品在乙醇中易溶,在水中微溶;在磷酸盐缓冲溶液(pH 7.4~8.0)中溶解。
1.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为113~118℃。
1.5.2 比旋度
取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-60°至-70°。
1.6 鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》988图)一致。
1.7 检查
1.7.1 乙醇溶液的澄清度
取本品5mg,加乙醇5ml,振摇使溶解,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅸ B)溶液应澄清。
1.7.2 有关物质
取本品适量,精密称定,加乙腈-水(9:1)溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品溶液;精密量取含量测定项下的对照品溶液适量,用乙腈-水(9:1)稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,作为前列地尔对照品溶液;另取前列腺素A1和前列腺素B1杂质对照品各适量,精密称定,分别加乙腈-水(9:1)溶解并稀释制成每1ml中各约含前列腺素A115μg与前列腺素B15μg的杂质对照品溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5μm);以磷酸盐缓冲液(pH 6.3)[取磷酸二氢钾9.07g,加水1000ml使溶解,用无水磷酸氢二钠溶液(9.46g→1000ml)调节pH值至6.3,临用前稀释10倍]-乙腈-甲醇(36:11:3)为流动相,流速为每分钟1.5ml;柱温40℃;检测波长为200nm。分别取前列地尔对照品溶液、前列腺素A1和前列腺素B1杂质对照品溶液各适量,按(1;1:1)比例混合,摇匀,作为系统适用性试验溶液。取25μl注入液相色谱仪,调整色谱系统,使前列地尔峰的保留时间约为11~13分钟,前列腺素A1峰与前列腺素B1峰的分离度应符合要求;同时调节检测灵敏度,使前列腺素B1峰的高度约为满量程的10%。精密量取供试品溶液、前列腺素A1、前列腺素B1杂质对照品溶液与前列地尔对照品溶液各25μl,分别注入液相色谱仪,记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,前列腺素A1和前列腺素B1均按外标法计算,分别不得过1.5%和0.5%;其他杂质以前列地尔对照品溶液中的前列地尔峰面积计算,单个最大杂质不得过1.0%;杂质总量不得过2.0%(小于0.01%的色谱峰不计)。
1.7.3 干燥失重
取本品0.2g,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
1.8 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
1.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 4.9)(40:60)为流动相,检测波长为214nm。取有关物质项下的系统适用性试验溶液10μl,注入液相色谱仪,调整色谱系统,前列地尔峰与前列腺素A1峰的分离度应大于3.0。
1.8.2 测定法
取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取前列地尔对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
1.9 类别
前列腺素药。
1.10 贮藏
1.11 制剂
1.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
2 前列地尔介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Alprostadil
2.3 别名
前列腺素E1;保达新;凯时;凯威捷;Prostavasin;Prostaglandin E1
2.4 分类
2.5 剂型
100μg。
2.6 前列地尔的药理作用
前列地尔直接作用于血管平滑肌,扩张血管和提高血流量,改善微循环的灌注;并具有抑制血小板聚集和血栓A2生成,抑制动脉粥样硬化脂质斑块形成及免疫复合物的形成;能扩张外周血管和冠状血管,降低外周血管阻力和血压,防止血栓形成和保护血小板细胞,保护缺血心肌,缩小心肌梗死面积,抗心力衰竭;并能扩张肾血管,增加肾血流量,清除非蛋白氮,调节水钠平衡,具有利尿和保护肾脏功能的作用。
2.7 前列地尔的药代动力学
前列地尔与白蛋白结合比较弱,静脉注射后的血浓度半衰期约5~10min。体内完全转变成15-氧代前列腺素E1等,68%经肝首过代谢,以代谢形式经肾排泄。
2.8 前列地尔的适应证
1.用于冠心病心绞痛、心肌梗死、肺动脉高压、慢性动脉闭塞等。
2.具有扩张阴茎动脉、松弛阴茎海绵体平滑肌加速阴茎动脉血流的作用。
3.适用于勃起功能障碍疾病的诊断和治疗。
2.9 前列地尔的禁忌证
1.孕妇禁用。
2.10 注意事项
2.前列地尔稀释后,一般应在3h内用完。
3. 不能用于对此药有过敏者,或有持续勃起倾向者;如有镰刀状细胞贫血,多发性骨髓瘤、白血病及阴茎解剖学畸形禁用;阴茎植入假体者不宜。
4注射后出现异常勃起应及时就医。
2.11 前列地尔的不良反应
对静脉有刺激作用,可出现红、肿、热、痛等刺激症状,可引起静脉炎,应减慢滴注速度或暂时停药。
2.12 前列地尔的用法用量
1.先用2ml生理盐水溶解后,(心绞痛)每天100μg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注;(心肌梗死)每天100~200μg,重症可用400μg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注。疗程为7~10天。
2.用0.945%苯甲醇保存的无菌注射用水或用含有苯甲醇的无菌注射用水配制。阴茎海绵体内注射剂量,应根据每个病人的具体情而定,一般为10~20μg/次。
2.13 药物相互作用
2.14 专家点评
前列地尔属前列腺素类药物。因属内源性物质。故称作前列腺素E1。前列地尔可扩张血管,改善末梢循环和阻止血小板聚集作用。因此临床用于不稳定型心绞痛、心肌梗死、动脉闭塞症等,但缺乏大量的临床试验予以证实。笔者认为对周围血管疾患如闭塞性动脉硬化、脑梗死等可以试用前列地尔。