3 吉他霉素药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Jitameisu
3.1.3 英文名
Kitasamycin
3.2 结构式
吉他霉素A1:R1=H R2=COCH2CH(CH3)2
R3=H R4=H
吉他霉素A3:R1=COCH3 R2=COCH2CH(CH3)2
R3=H R4=H
吉他霉素A4:R1=H R2=COCH2CH2CH3
R3=H R4=H
吉他霉素A5:R1=COCH3 R2=COCH2CH2CH3
R3=H R4=H
吉他霉索A6:R1=H R2=COCH2CH3
R3=H R4=H
吉他霉素A7:R1=COCH3 R2=COCH2CH3
R3=H R4=H
吉他霉素A8:R1=COCH3 R2=COCH3
R3=H R4=H
吉他霉素A9:R1=H R2=COCH3
R3=H R4=H
吉他霉素A13:R1=H R2=COCH2CH2CH2CH2CH3
R3=H R4=H
3.3 来源(名称)、含量(效价)
本品为吉他霉素A5、吉他霉素A4、吉他霉素A1和吉他霉素A13等组分为主的混合物。按无水物计算,每1mg的效价不得少于1300吉他霉素单位。
3.4 性状
本品为白色或类白色粉末;无臭、味苦。
本品在甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中极易溶解,在水中极微溶解,在石油醚中不溶。
3.5 鉴别
(1)取本品约10mg,加硫酸5ml,缓缓摇匀,溶液显红褐色。
(2)在吉他霉素组分测定项下记录的色谱图中,供试品溶液应出现四个与吉他霉素对照品溶液中A5、A4、A1、A13峰保留时间一致的色谱峰。
3.6 检查
3.6.1 碱度
取本品0.1g,加水100ml振摇使溶解,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为8.0~10.0。
3.6.2 水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过3.0%。
3.6.3 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.5%。
3.6.4 吉他霉素组分
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.4.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1mol/L醋酸铵溶液(磷酸调节pH 4.5)-甲醇-乙腈(40:55:5)为流动相;柱温60℃;检测波长为231nm。取对照品溶液(1)10μl注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。
3.6.4.2 测定法
取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取吉他霉素对照品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素2mg的溶液,作为对照品溶液(1);取5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(2)。精密量取对照品溶液(1)、(2),同法测定。吉他霉素主组分出峰顺序依次为A9、A8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A13。按外标法以吉他霉素A5的峰面积计算,吉他霉素A5应为35%~70%,A4应为5%~25%,A1、A13均应为3%~15%;吉他霉素主组分A9、A8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A13之和不得少于85%。
3.7 含量测定
取本品,加乙醇(每2mg加乙醇1ml)溶解后,用灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液,照抗生素微生物检定法(2010年版药典二部附录Ⅺ A管碟法或浊度法)测定。
3.8 类别
大环内酯类抗生素。
3.9 贮藏
3.10 制剂
3.11 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 吉他霉素介绍
4.1 药品名称
4.2 英文名称
Kitasamycin
4.3 别名
柱晶白霉素;白霉素;罗他霉素;柱晶霉素;北里霉素;Kitasamycin;Leucomycin
4.4 分类
抗生素 > 大环内酯类
4.5 剂型
1.片剂:100mg;
4.6 吉他霉素的药理作用
吉他霉素抗菌性能与红霉素相似,对革兰阳性菌有较强的抗菌作用,对葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等均有作用。对淋球菌、百日咳杆菌等革兰阴性菌也有抗菌作用。对钩端螺旋体、立克次体、支原体等也有效。
4.7 吉他霉素的药代动力学
吉他霉素口服吸收后血浆药物浓度不高,静脉注射0.2g后,0.5h内血药浓度达6~8μg/ml,在胆汁中有很高浓度,在肝、肾、肺等脏器中浓度较血浆药物浓度为高,血浆半衰期为2h。主要经粪便排出体外。
4.8 吉他霉素的适应证
临床主要用于敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮肤和软组织、胆道的感染。与红霉素有较密切的交叉耐药关系。
4.9 吉他霉素的禁忌证
1.对吉他霉素过敏者禁用。
2.肝功能不全者禁用。
4.10 注意事项
2.静脉给药的剂量应控制,不宜过大且推注速度不宜过快,以免引发心动过速。
4.11 吉他霉素的不良反应
常见为恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部疼痛、发热,偶见皮疹等反应,静脉注射可发生血栓性静脉炎。与红霉素有密切的交叉耐药关系。
4.12 吉他霉素的用法用量
1.每次0.2~0.4g,每天2~3次,静脉注射时溶于0.9%氯化钠注射剂或葡萄糖注射剂20ml中,缓慢推注。
2.口服:每次0.1~0.2g,每天3次。
4.13 药物相互作用
4.14 专家点评
吉他霉素为大环内酯类抗生素的混合物。其抗菌谱与红霉素相似。临床主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌及革兰阳性菌引起的感染。也用于百日咳、胆道感染、支原体肺炎、淋病及败血症等。据报道华西医科大学应用吉他霉素治疗呼吸系统、尿道、口腔、耳等部位感染及钩端螺旋体病非重症者70例。静脉注射吉他霉素组40例,每次420mg,每天3次,对照组30例,应用红霉素治疗,每次375mg,每天3次。结果吉他霉素组痊愈显效率为75%,无效12.5%,细菌清除率对革兰阳性菌为90.1%,且对耐红霉素者多敏感,而对革兰阴性杆菌耐药,对淋球菌效果差,消化道不良反应发生率为7.5%。对照组痊愈显效率为77.4%,无效9.7%,革兰阳性菌清除率为81.3%,对丙型链球菌和淋球菌效果差,消化道反应发生率为32.3%。重庆医科大学用吉他霉素治疗76例感染性患者(包括化脓性扁桃体炎、肺炎、淋病和泌尿道感染等),并以红霉素为对照。吉他霉素组对上述各种感染的治愈率分别为90%、77%、43%和0%。细菌学清除率分别为87.5%、80%、85.7%和0%。对于淋病和泌尿道感染,吉他霉素和红霉素疗效相同。对于扁桃体炎和肺炎,吉他霉素疗效优于红霉素,但两者的细菌学清除率无明显差别。不良反应发生率吉他霉素比红霉素轻。
5 吉他霉素中毒
吉他霉素为白霉素的别称,其抗菌谱同红霉素,对大部分革兰阳性菌的抗菌活性逊于红霉素,临床使用指征类似红霉素。成人常用量:口服1~1.4g/d,分次服用;静脉滴注0.2~0.4g,2/d。应用中的不良反应较红霉素低,静脉滴注时对静脉的刺激较红霉素小。可对症治疗。[1]
6 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:198.