2 洛莫司汀药典标准
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 汉语拼音
Luomositing
2.1.3 英文名
Lomustine
2.2 结构式
2.3 分子式与分子量
C9H16ClN3O2 233.70
2.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为N-(2-氯乙基)-N'-环己基-N-亚硝基脲。按干燥品计算,含C9H16ClN3O2应为98.5%~101.5%。
2.5 性状
本品在三氯甲烷中易溶,在乙醇或四氯化碳中溶解,在环己烷中略溶,在水中几乎不溶。
2.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为88~91℃。
2.6 鉴别
(1)取本品10~20mg,加乙醇1ml使溶解,加1%磺胺的稀盐酸溶液1ml,置水浴上加热10分钟,冷却,加碱性β-萘酚试液2ml,即显橙红色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》300图)一致。
(4)取本品约10mg,加氢氧化钠试液5ml,置水浴上加热5分钟,用硝酸酸化后,显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
2.7 检查
2.7.1 氯化物
取本品0.50g,加水40ml,充分振摇,滤过,分取滤液20ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
2.7.2 有关物质
避光操作。取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
2.7.3 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
2.8 含量测定
避光操作。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
2.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(70:30)为流动相;检测波长为230nm。理论板数按洛莫司汀峰计算不低于3000。
2.8.2 测定法
取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取洛莫司汀对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
2.9 类别
抗肿瘤药。
2.10 贮藏
2.11 制剂
2.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
3 洛莫司汀介绍
3.1 别名
3.2 外文名
Lomustine
3.3 洛莫司汀的适应症
用于脑胶质瘤、消化道癌、何杰金病、淋巴肉瘤、网状细胞网瘤、肺癌及白血病,有一定疗效。
3.4 洛莫司汀的用量用法
一般每平方米体表面积130mg,每6~8周口服1次,以3次为1疗程。
3.5 注意事项
1.可使骨髓抑制、血小板、白细胞较迟发生,在第1及第4周可先出现2个白细胞低潮,第6~8周才恢复。
2.偶有胃肠道出血及迟发性肝损害,肝功能不良者慎用,故应用洛莫司汀前空腹先服胃复安或氯丙嗪,可减轻反应。
4.孕妇忌用。
3.6 规格
胶囊剂:每胶囊40mg、100mg。
3.7 注
置冰箱密闭、避光保存,运送时需装在冰盒中。
4 洛莫司汀中毒
洛莫司汀(环己亚硝脲、CCNU)为抗肿瘤烷化剂,其作用机制与卡氮芥相近。临床上主要用于治疗脑肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌及恶性黑色素瘤。口服吸收快,半衰期为53min,在48h内60%以上以代谢物形式由尿排出。能透过血-脑脊液屏障。大鼠LD50口服为70mg/kg;小鼠LD50口服为38~51mg/kg,腹腔注射为53~56mg/kg。中毒剂量为130mg/m2。口服每次120~l40mg/m2,每6~8周1次。[1]
4.1 临床表现及诊断要点
4.2 治疗
5 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:222.